ABSTRACT Objective To present an update on the diagnosis and treatment of hypoparathyroidism based on the most recent scientific evidence. Materials and methods The Department of Bone and Mineral Metabolism of the Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia (SBEM; Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism) was invited to prepare a document following the rules set by the Guidelines Program of the Associação Médica Brasileira (AMB; Brazilian Medical Association). Relevant papers were retrieved from the databases MEDLINE/PubMed, LILACS, and SciELO, and the evidence derived from each article was classified into recommendation levels according to scientific strength and study type. Conclusion An update on the recent scientific literature addressing hypoparathyroidism is presented to serve as a basis for the diagnosis and treatment of this condition in Brazil.

Resumo Introdução: Em pacientes renais crônicos dialíticos submetidos à paratireoidectomia total com autoenxerto, existe a possibilidade de uma glândula paratireoide hiperplásica residual. Objetivo: Verificar se a medida pós-operatória precoce do hormônio da paratireoide (PTH) após paratireoidectomia total com autoenxerto é útil para indicar uma glândula paratireoide residual ou supranumerária hiperplásica em pacientes dialíticos. Método: Em uma coorte prospectiva de pacientes em diálise submetidos a paratireoidectomia foi medido o PTH até uma semana após à operação. O valor absoluto e o decréscimo relativo foram analisados de acordo como desfecho clínico de controle satisfatório do hiperparatireoidismo ou persistência. Resultados: Em 51 casos, o PTH preoperatório variou entre 425 e 6.964pg/mL (mediana 2.103pg/mL). No pós-operatório, o PTH foi indetectável em 28 casos (54,9%). Em 8 indivíduos (15,7%), o PTH foi menor que 16pg/mL, em 10 (19,6%) os valores de PTH values estiveram entre 16 e 87pg/mL e em 5 (9.8%), o PTH foi superior a 87pg/mL. O PTH indetectável foi mais comum em pacientes com valor de PTH pré-operatório abaixo da mediana do PTH dos casos (p = 0,0002). Houve correlação significativa entre o PTH pré-operatório e o PTH pós-operatório precoce (Spearman R = 0,42, p = 0,002). Um decréscimo relativo superior a 95% associou-se a desfecho clínico satisfatório. O decréscimo relativo inferior a 80% associou-se à doença persistente, apesar de hipocalcemia inicial. Conclusões: A dosagem do PTH nos primeiros dias após à paratireoidectomia em pacientes dialíticos pode sugerir bom desfecho clínico quando há um decréscimo de pelo menos 95% em relação ao valor pré-operatório. O decréscimo inferior a 80% é indicativo de tecido paratireóideo residual com persistência do hiperparatireoidismo e uma reintervenção precoce pode ser considerada.

Abstract Introduction: There is possibility of a supernumerary hyperplastic parathyroid gland in dialysis patients after total parathyroidectomy and autograft in dialysis patients. Objective: To test if the early postoperative measure of parathyroid hormone (PTH) can identify persistent hyperparathyroidism. Methods: A prospective cohort of dialysis patients submitted to parathyroidectomy had PTH measured up to one week after operation. The absolute value and the relative decrease were analyzed according to clinical outcome of satisfactory control of secondary hyperparathyroidism or persistence. Results: Of 51 cases, preoperative PTH varied from 425 to 6,964 pg/mL (median 2,103 pg/mL). Postoperatively, PTH was undetectable in 28 cases (54.9%). In eight individuals (15.7%) the PTH was lower than 16 pg/mL, in 10 (19.6%) the PTH values were between 16 and 87pg/mL, and in five (9.8%), PTH was higher than 87 pg/mL. Undetectable PTH was more common in patients with preoperative PTH below the median (p = 0.0002). There was a significant correlation between preoperative PTH and early postoperative PTH (Spearman R = 0.42, p = 0.002). A relative decrease superior to 95% was associated to satisfactory clinical outcome. A relative decrease less than 80% was associated to persistent disease, despite initial postoperative hypocalcemia. Conclusion: Measurement of PTH in the first days after parathyroidectomy in dialysis patients may suggest good clinical outcome if a decrease of at least 95% of the preoperative value is observed. Less than 80% PTH decrease is highly suggestive of residual hyperfunctioning parathyroid tissue with persistent hyperparathyroidism, and an early reintervention may be considered.

O hiperparatireoidismo (HPT) secundário tem prevalência elevada em doentes renais crônicos. Decorre de alterações na homeostase mineral, principalmente do cálcio, que estimulam as glândulas paratireoides, com aumento na secreção de paratormônio (PTH). O estímulo prolongado pode levar à autonomia na função paratireóidea. Inicialmente, o tratamento é clínico, mas a paratireoidectomia (PTx) pode ser necessária. A PTx pode ser total, subtotal e total seguida de autoimplante de tecido paratireóideo. Este trabalho compara as indicações e resultados dessas técnicas na literatura. Foi realizada revisão sistematizada dos trabalhos publicados entre janeiro de 2008 e março de 2014 sobre tratamento cirúrgico do hiperparatireoidismo secundário nas bases de dados MedLine e LILACS. Foram utilizados os termos: hiperparatireoidismo; hiperparatireoidismo secundário; glândulas paratireoides e paratireoidectomia. Foram restritos a pesquisas apenas em humanos; artigos disponíveis em meio eletrônico; publicados em português, espanhol, inglês ou francês. A amostra final foi constituída de 49 artigos. A PTx subtotal e a total mais autoimplante foram as técnicas mais utilizadas, sem consenso sobre a técnica mais efetiva. Embora haja certa preferência pela última, a escolha depende da experiência do cirurgião. Há consenso sobre a necessidade de identificar todas as paratireoides e sobre a criopreservação de tecido paratireóideo, quando possível, para enxerto em caso de hipoparatireoidismo. Exames de imagem podem ser úteis, especialmente nas recidivas. Tratamentos alternativos do HPT secundário, tanto intervencionistas quanto conservadores, carecem de estudos mais aprofundados.

Secondary hyperparathyroidism (HPT) has a high prevalence in renal patients. Secondary HPT results from disturbances in mineral homeostasis, particularly calcium, which stimulates the parathyroid glands, increasing the secretion of parathyroid hormone (PTH). Prolonged stimulation can lead to autonomy in parathyroid function. Initial treatment is clinical, but parathyroidectomy (PTx) may be required. PTx can be subtotal or total followed or not followed by parathyroid tissue autograft. We compared the indications and results of these strategies as shown in the literature through a systematic literature review on surgical treatment of secondary HPT presented in MedLine and LILACS from January 2008 to March 2014. The search terms were: hyperparathyroidism; secondary hyperparathyroidism; parathyroidectomy and parathyroid glands, restricted to research only in humans, articles available in electronic media, published in Portuguese, Spanish, English or French. We selected 49 articles. Subtotal and total PTx followed by parathyroid tissue autograft were the most used techniques, without consensus on the most effective surgical procedure, although there was a preference for the latter. The choice depends on surgeon’s experience. There was consensus on the need to identify all parathyroid glands and cryopreservation of parathyroid tissue whenever possible to graft if hypoparathyroidism arise. Imaging studies may be useful, especially in recurrences. Alternative treatments of secondary HPT, both interventional and conservative, require further study.

OBJETIVO: Avaliação da frequência, da localização anatômica e do número de paratireoides extranumerárias em pacientes com hiperparatireoidismo primário (HPT1) associado a neoplasia endócrina múltipla tipo 1(NEM1), além da avaliação da importância da timectomia e da utilidade dos exames radiológicos para localização destes. MÉTODOS: Foram avaliados de forma retrospectiva 41 pacientes portadores de NEM1 com HPT1 submetidos a paratireoidectomia entre 1997 e 2007. O número de glândulas supranumerárias encontradas e a sua localização foram revisados, assim como a utilidade do ultrassom cervical e do SESTAMIBI (MIBI) de paratireoide como ferramentas diagnósticas. RESULTADOS: Em cinco pacientes (12,2%) foram identificadas glândulas supranumerárias. Em três destes (40%), as glândulas estavam próximas à glândula tireoide e foram encontradas durante a exploração cirúrgica. Os exames de imagem não foram úteis para a localização destas glândulas. Em um caso, apenas o exame anatomopatológico foi capaz de encontrar uma glândula extranumerária microscópica localizada no timo. No último caso, uma quinta glândula foi ressecada por meio de esternotomia após a recidiva do hiperparatireoidismo, cerca de 10 anos após a paratireoidectomia realizada sem timectomia na ocasião. Neste caso o MIBI detectou esta paratireoide apenas após a recidiva da doença. Em nenhum dos casos o ultrassom cervical foi capaz de detectar glândulas extranumerárias. CONCLUSÃO: A frequência de paratireoides supranumerárias em nossa casuística foi significativa (12,2%). Durante a exploração cervical, o cirurgião deve estar atento para localizar glândulas extranumerárias além do timo. Exames de imagem não foram úteis na localização préoperatória dessas glândulas, e em um caso houve recidiva do hiperparatireoidismo.

OBJECTIVE: To evaluate frequency, anatomic presentation, and quantities of supernumerary parathyroids glands in patients with primary hyperparathyroidism (HPT1) associated with multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1), as well as the importance of thymectomy, and the benefits of localizing examinations for those glands. METHODS: Forty-one patients with hyperparathyroidism associated with MEN1 who underwent parathyroidectomy between 1997 and 2007 were retrospectively studied. The location and number of supernumerary parathyroids were reviewed, as well as whether cervical ultrasound and parathyroid SESTAMIBI scan (MIBI) were useful diagnostic tools. RESULTS: In five patients (12.2%) a supernumerary gland was identified. In three of these cases (40%), the glands were near the thyroid gland and were found during the procedure. None of the imaging examinations were able to detect supernumerary parathyroids. In one case, only the pathologic examination could find a microscopic fifth gland in the thymus. In the last case, the supernumerary gland was resected through a sternotomy after a recurrence of hyperparathyroidism, ten years after the initial four-gland parathyroidectomy without thymectomy. MIBI was capable of detecting this gland, but only in the recurrent setting. Cervical ultrasound did not detect any supernumerary glands. CONCLUSION: The frequency of supernumerary parathyroid gland in the HPT1/MEN1 patients studied (12.2%) was significant. Surgeons should be aware of the need to search for supernumerary glands during neck exploration, besides the thymus. Imaging examinations were not useful in the pre-surgical location of these glands, and one case presented a recurrence of hyperparathyroidism.

OBJETIVO: Avaliar o funcionamento e tempo cirúrgico do auto-implante de paratireóide em loja única comparando-o ao implante realizado em cinco e vinte lojas. MÉTODOS: Pacientes submetidos à parotidectomia total com auto implante (Ptx-AI) por hiperparatireoidismo secundário e terciário foram avaliados em grupos de implantes em 20 lojas (A), cinco lojas (B) e loja única (C), em relação ao Estado Funcional (EF) do implante e ao tempo cirúrgico deste. Foram determinados quatro Estados Funcionais de acordo com o nível sistêmico de PTH: 1-abaixo do normal; 2-normal; 3- elevado não mais que três vezes; 4- elevado mais que três vezes. RESULTADOS: Foram submetidos a Ptx-AI 349 pacientes, por hiperparatireoidismo renal, entre 1994 a 2009. Para o estudo funcional foram elegíveis 101 pacientes com as seguintes observações: grupo A (n=30) - EF1 16,6%, EF2 50%, EF3 23,3% e EF4 10%; grupo B (n=41) - EF1 14,6%, EF2 58,5%, EF3 22% e EF4 4,9%; Grupo C (n=30) - EF1 17%, EF2 57%, EF3 20% e EF4 6% (p=0,9, x²). Porém no grupo C, o tempo cirúrgico médio do implante foi estatisticamente mais rápida (7,9 minutos) em relação à média em cinco lojas (18,6 minutos) e 20 lojas (44 minutos), em 66 pacientes avaliados (p<0,0001, ANOVA). CONCLUSÃO: O auto-implante em loja única diminui o tempo cirúrgico sem alterar a funcionalidade do mesmo.

OBJECTIVE: To evaluate the operation and surgical time of autotransplanted parathyroid in a single site comparing it to the implant performed in five and twenty locations. METHODS: Patients who underwent total parotidectomy with auto implant (Ptx-AI) for secondary and tertiary hyperparathyroidism were evaluated in groups of 20 implant sites (A), 5 sites (B) and single site (C), compared as for Functional Status (FE) of the implant and the surgical time of the procedure. Four functional states were determined according to the systemic level of PTH: 1-below normal, 2-normal, 3-high, no more than three times and 4 - more than three times higher. RESULTS: There were 349 patients subjected to Ptx-AI for renal hyperparathyroidism from 1994 to 2009. For the functional study, 101 patients were eligible for the following observations: group A (n = 30) - 16.6% EF1, 50% EF2, 23.3% EF3 and 10%EF4; group B (n = 41) - 14.6% EF1, 58.5% EF2, 22% EF3 and 4.9% EF4; Group C (n = 30) - 17% EF1, 57% EF2, 20%EF3 and 6% EF4 (p = 0.9, x²). But in group C the mean operative time of implant was statistically lower (7.9 minutes) compared to the average of 5 site (18.6 minutes) and 20-site (44 minutes) implants in 66 evaluated patients (p<0,0001, ANOVA). CONCLUSION: The self-implantation in a single site decreases the operative time without changing its functionality.

INTRODUÇÃO: A hipercalcemia severa é a principal causa de óbito nos pacientes com carcinoma de paratireóide. Em casos com recidiva ou doença metastática inoperáveis, a ressecção não curativa e as medidas farmacológicas podem ser úteis para a paliação. O presente estudo relata a experiência com a injeção de etanol na neoplasia para tratamento paliativo em um caso. MÉTODO: Relato da injeção percutânea de etanol em paciente com carcinoma de paratireóide recidivado, não passível de ressecção. RESULTADO: Paciente masculino com hipercalcemia refratária a tratamento clínico decorrente de recidiva local não extirpável de carcinoma de paratireóide. Submetido a duas sessões de injeção percutânea de etanol. Não houve complicações maiores. Após a primeira injeção, o nível de paratormônio reduziu-se de 2.990 pg/mL para 2.230 pg/ml. Após a segunda injeção, o nível caiu para 1.104 pg/mL. A calcemia declinou de 19,8 mg/dL para 16,1 mg/dL e 14,5 mg/dL, respectivamente. O paciente faleceu de complicação metabólica, cerca de dois meses depois, possivelmente pela progressão da doença no mediastino. CONCLUSÃO: A injeção percutânea de etanol pode ser utilizada para paliação do carcinoma de paratireóide em casos selecionados, com queda transitória do nível de hormônio da paratireóide e da calcemia.

BACKGROUND: Severe hypercalcemia is the leading cause of death in patients with parathyroid carcinoma. Non-curative resection and pharmacological measures may be useful for palliation in cases with recurrent and metastatic disease. Palliative treatment with intra-neoplastic ethanol injection has not been reported yet. METHODS: Ultrasound-guided percutaneous alcohol injection in one patient with unresectable parathyroid carcinoma is reported. RESULTS: One male patient with extensive recurrent parathyroid carcinoma suffering from severe hypercalcemia, refractory to all available medical measures has undergone two percutaneous ethanol injections. No major complications ensued and parathormone levels decreased from 2,990 pg/mL to 2,230pg/ml after the first injection, and to 1,104pg/mL after the second one. Calcium levels decreased from 19.8 mg/dL to 16.1 mg/dL and to 14.5 mg/dL, respectively. The patient died of metabolic hypercalcemia complications about two months later, probably due to mediastinal disease progression. CONCLUSION: Ultrasound-guided percutaneous ethanol injection may be employed to palliate parathyroid carcinoma in selected cases, with a transitory decrease in PTH and calcium levels.